CAS：1382979-44-3
纯度：99.74%
分子量：382.42
Formula：C18H22N8O2
运输条件：Room temperature in continental US; may vary elsewhere.
储存方式：
| Powder | -20°C | 3 years |
|---|---|---|
| 4°C | 2 years | |
| In solvent | -80°C | 6 months |
| -20°C | 1 month |
产品活性：Paxalisib (GDC-0084) 是一种能透过血脑屏障的 PI3K 和 mTOR 抑制剂，抑制 PI3Kα，PI3Kβ，PI3Kδ，PI3Kγ 和 mTOR，Ki 值分别为 2 nM，46 nM，3 nM，10 nM 和 70 nM。
生物活性：Paxalisib (GDC-0084) is a brain penetrant inhibitor of PI3K and mTOR, with Kis of 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM and 70 nM for PI3Kα PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ and mTOR, respectively[1].
体外：Paxalisib(环球数码创意- 0084;化合物16)对每一类PI3K亚型都有抑制作用，但对mTOR的抑制作用更强。Paxalisib也在五种不同的GBM细胞系中进行了测试，发现其抗增殖ec50在0.3至1.1 μM范围内[1]。
体内：经25mg /kg剂量的Paxalisib (GDC-0084;化合物16)口服后，正常小鼠脑组织中的pAKT在给药后1和6小时被显著抑制。本研究在两个时间点对pAKT的有效抑制表明Paxalisib在完全完整的血脑屏障后抑制其靶点。除了在正常脑组织中的药效学作用外，Paxalisib还在小鼠胶质母细胞瘤皮下U87肿瘤异种移植模型中进行了研究。在本研究中，Paxalisib实现了显著且剂量依赖性的肿瘤生长抑制。肿瘤生长抑制首先在2.2 mg/kg剂量水平上观察到。较高的剂量导致更大的肿瘤生长抑制，包括17.9 mg/kg剂量水平下的肿瘤消退。在研究期间，每一种剂量都具有良好的耐受性[1]。
参考文献：[1]. Heffron TP, et al. Discovery of Clinical Development Candidate GDC-0084, a Brain Penetrant Inhibitor of PI3K and mTOR. ACS Med Chem Lett. 2016 Feb 16;7(4):351-6.